El Vall d'Hebron Institut de Recerca identifica un nuevo gen supresor de tumores colorrectales

REDACCIÓN

El Grupo del CIBBIM-Nanomedicina-Oncología Molecular del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) ha identificado el rol de un gen (la Myosina 1 o MYO1A) en la aparición del cáncer colorrectal. Lo que hasta hace poco se conocía como un gen sin demasiada importancia y responsable de parte del andamio interno de las células epiteliales del colon (estructura y recubrimiento de las vellosidades intestinales) ha resultado ser clave en el desarrollo del tumor.

Este hallazgo sitúa el MYO1A en una posición protagonista en relación a los tumores colorrectales, hasta el punto de tratarse de un un gen supresor del tumor capaz de modificar la supervivencia de los pacientes y actuar como factor pronóstico. Los pacientes con niveles bajos de la proteína MYO1A están libres de la enfermedad menos tiempo y tienen una menor supervivencia (inferior a un año), si se compara con pacientes con altos niveles de MYO1A en su tumor que tienen supervivencias superiores a nueve años. Los resultados de este estudio del VHIR se publicaron ayer en la revista Proceedings of National Academy of Science (PNAS).

"Lo que parecía un gen con un papel meramente estructural con poca importancia ha resultado ser clave en la diferenciación de las células de tumores colorrectales", explica el Dr. Diego Arango, responsable de este estudio y jefe del grupo de Oncología Molecular del CIBBIM-VHIR. Es frecuente encontrar mutaciones de MYO1A (en el 32% de los tumores) y, en consecuencia, cuando este gen se altera y se inactiva se pierde la capacidad de diferenciación de las células epiteliales, traduciéndose en bajos niveles de MYO1A , un mayor crecimiento tumoral y peor pronóstico de los pacientes ya que tienen una menor supervivencia.

El estudio, liderado por el Grupo de Oncología Molecular del CIBBIM-VHIR y en el que han colaborado otras instituciones como el CIBER-BBN (CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina), la Universidad de Yale (EEUU), el Instituto Ludwig (Australia), Biomedicum Helsinki (Finlandia) y la Universidad de Heidelberg (Alemania) se ha completado in vitro, buscando la presencia de esta proteína en muestras de tumores localmente avanzados, sin metástasis pero con afectación ganglionar (estadio III ) y posteriormente se han repetido los análisis en modelo animal para poder caracterizar los mecanismos de supresión del tumor y poder ver como niveles altos o bajos de MYO1A repercutían de forma directa en la progresión tumoral y en la supervivencia. Los datos se han contrastado con la evolución clínica de pacientes colorrectales corroborando las diferencias en supervivencia y en periodo libre de enfermedad.

Los resultados son concluyentes: MYO1A es responsable de la diferenciación de las células de tumores colorrectales, manteniendo, pues, el tumor dentro de cierto control y conteniendo el crecimiento tumoral. Los bajos niveles de MYO1A contribuyen a acelerar la progresión tumoral. Aunque no es el único factor capaz de producir un tumor que no existía, sí es una pieza clave en la malignización del tejido colorrectal.

Esta reciente hallazgo, hoy por hoy, no supone un cambio en el abordaje clínico de los tumores colorrectales. Sin embargo, el Dr. Arango explica que "ahora mismo hay que validar estos hallazgos en estudios grandes, pero hay firmes esperanzas de que la identificación del nuevo rol protagonista del gen MYO1A contribuirá a decidir qué pacientes con cáncer colorrectal, localmente avanzado, están curados quirúrgicamente y cuáles tienen altas probabilidades de recaída". Habría que combinar esta información con la procedente de otros marcadores, pero según los resultados del estudio, si se evidencian niveles bajos de MYO1A en el tejido tumoral extirpado" estaría más que justificado ser agresivos con los tratamientos quimioterápicos posteriores a la intervención quirúrgica ya que en un porcentaje más que significativo la enfermedad progresará", afirma el Dr. Arango.